Mit der Eroberung durch Alexander den Großen 333/332 v. Chr. setzte die Hellenisierung des Landes ein. 301 v. Chr. kam Syrien unter die Herrschaft der Seleukiden (im Norden) und der Ptolemäer (im Süden). Ab dem 2. Jahrhundert v. Chr. bildeten sich in Syrien verschiedene Kleinstaaten (u. a. der Ituräer). 64/63 v. Chr.