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Ab Mitte der 1980er-Jahre war Prevost als Missionar in Peru tätig. Dort gründete er Pfarreien, leitete ein Priesterseminar und war u. a. in der Bischofsausbildung aktiv. Bis Anfang der 2000er-Jahre wechselte er zwischen verschiedenen Positionen in den USA und Peru. 2002 wählte ihn der Augustinerorden zu seinem weltweiten Leiter.