Bereits beim Neugeborenen sind die für das Down-Syndrom charakteristischen äußeren Merkmale des Gesichts, der Hände und Füße erkennbar (Schrägstellung der Lidspalten, flache Nasenwurzel, rundes Gesicht, kleiner Kopf, große Zunge). Außerdem fallen eine herabgesetzte Muskelspannung und überstreckbare Gelenke auf. Die geistige Entwicklung ist, individuell unterschiedlich, gestört; meist liegt eine Intelligenzminderung vor.