Stowe stammte aus einer calvinistischen Predigerfamilie; besuchte u. a. die von ihrer Schwester gegründete Mädchenschule in Hartford, wo sie auch zeitweilig unterrichtete; heiratete 1836 einen Theologen. Trotz zunehmender Abneigung gegen allzu rigide Religionsausübung bestimmten puritanisches Pflichtgefühl und Moral ihr Leben und Werk.