Der der Ethnie der Hausa angehörende Mahamadou Issofou studierte Mathematik, Statistik und Bergbauwesen in Niamey, Montpellier, Paris und Saint-Étienne. 1980–85 arbeitete er als Direktor im nigrischen Bergbau- und Industrieministerium, 1985–92 bekleidete er verschiedene Führungspositionen in der französisch kontrollierten Bergbaugesellschaft SOMAIR, die Uran in Niger fördert.