Gemeinsam mit Diego de Almagro (* um 1475, † 1538) und dem katholischen Geistlichen Hernando de Luque († 1532) plante Pizarro die Eroberung Perus. Von Panama aus brachen sie 1524–1526 zu mehreren Erkundungsfahrten auf und erreichten dabei den Nordwesten Perus mit der Stadt Tumbes.