Jefferson erwies sich als geschickter, entschlusskräftiger und weitblickender Regierungschef, der insbesondere die Ausdehnung der USA nach Westen durch Kauf des riesigen Louisiana-Gebietes von Frankreich (1803 Louisiana Purchase) und durch die Lewis-and-Clark-Expedition (1804–06) förderte; außenpolitisch konnte er allerdings die amerikanischen Handelsinteressen während der Napoleonischen Kriege gegen das übermächtige Großbritannien nicht durchsetzen.