Die Oper konnte sich nach ihrer Uraufführung sofort einen festen Platz im internationalen Repertoire erobern. Zu den bedeutendsten Interpreten der drei Hauptpartien zählen bis heute Giovanni Martinelli, Ramon Vinay, Mario del Monaco, Jon Vickers, James McCracken, Plácido Domingo und Vladimir Atlantov als Otello, Elisabeth Rethberg, Licia Albanese, Renata Tebaldi, Leonie Rysanek, Mirella Freni, Margaret Price und Kiri Te Kanawa als Desdemona sowie Apollo