Die Stadt entwickelte sich um die im 11. Jahrhundert gegründete Benediktinerabtei La Trinité, die im Hochmittelalter ein bedeutendes kirchliches Zentrum war. Das Gebiet um Vendôme, das Vendômois, wurde 1214 der französischen Krondomäne einverleibt; 1515–1712 war es bourbonisches Apanageherzogtum.