Bereits ab dem 7. Jahrhundert wurde das heutige Kantonsgebiet von den Alemannen besiedelt. Seine überragende Bedeutung erlangte das Gebirgstal mit der Gangbarmachung der Schöllenenschlucht (wohl noch im 12. Jahrhundert) und der Erschließung des Passes über den Sankt Gotthard (vor 1230; 1236 erstmals erwähnt), wodurch Uri zum Durchgangsland nach Italien wurde.