Mitte Februar 2016 übernahm Nagelsmann das Traineramt beim Fußball-Bundesligisten TSG 1899 Hoffenheim. Er trat die Nachfolge des zurückgetretenen Huub Stevens (* 1953) an und wurde damit zum jüngsten Trainer der Bundesliga-Geschichte. Der Verband Deutscher Sportjournalisten wählte ihn 2017 zum »Trainer des Jahres«. Die Saison 2017/18 beendeten die Hoffenheimer auf dem dritten Platz